Melyek a gyógyszerészeti közbenső termékek kategóriái?

A gyógyszeripar láncában a gyógyszeriparbanközbenső termékekkulcsfontosságú prekurzorok az aktív gyógyszerészeti összetevők szintetizálásához （API -k））. Közvetlenül tükrözik a gyógyszer K + F műszaki útvonalait és terápiás területének eloszlását. Ezeket a vegyületeket specifikus kémiai reakciókon keresztül készítik. Ezután olyan lépéseken mennek keresztül, mint a kondenzáció, acilezés és a királis szintézis, hogy API -k legyenek. A gyógyszerészeti közbenső termékek minőségi és ellátási stabilitása befolyásolja a gyógyszertermelés hatékonyságát. Itt található az osztályozási rendszer és az ipari alkalmazások bontása négy fő dimenzióból.

Osztályozás terápiás területenként: Célzott kereslet a pontos pozicionáláshoz

A tumorellenes közbenső termékek az utóbbi években a leggyorsabban növekvő kategóriák. Például a PD-1 inhibitor intermedierek szintézisének többszörös kapcsolási reakcióit igényelnek, például 2-fluor-5-klór-benzoinsavat, mint kulcsfontosságú intermedátumot az olyan immun gyógyszerek előállításához, mint a camrelizumab. Az ALK célponthoz a driganbatin -intermedier -nek bifenil -szerkezetet kell felépítenie egy Suzuki kapcsolási reakción keresztül, a tisztasági követelmény 99,5%-kal.

Az antimikrobiális közbenső termékek az antibiotikumokat, antivirálisokat és más területeket fedik le. Például a cefalosporin gyógyszerek magának köztitermékként 7-amino-acephalosporánsavat (7-ACA) kapunk a cefalosporin C hasításán keresztül; A HIV -gyógyszer közbenső ritonavir királis aminszerkezete enzimatikus felbontási technológiát igényel az előkészítéshez.

A szív- és érrendszeri közbenső termékeket sztatin gyógyszer-intermedierek, például az atorvastatin intermedier (3R, 5R)-dihidroxi-heptosav-lakton képviselik, amely aszimmetrikus hidrogénezési reakciót igényel egy királis központ felépítéséhez, 99% -os p.g. optikai tisztasággal.

Osztályozás kémiai szerkezeti jellemzők szerint: a molekuláris csontvázak tudományos megosztása

A heterociklusos intermedierek a gyógyszerészeti közbenső termékek felét teszik ki, a leggyakoribb nitrogéntartalmú heterociklusok. Például a JAK-inhibitorok szintézisében pirrolopiridin közbenső termékeket alkalmaznak, a piperazin-intermedierek (például az 1-tert-butoxi-karbonil-piperazin) a pszichotropikus gyógyszerek gyakori szerkezeti egysége, és a purin közbenső termékeket széles körben alkalmazzák antivirális gyógyszerekben (például aciklovir).

A királis közbenső termékek magas műszaki akadályokkal rendelkeznek a sztereokémia ellenőrzése miatt. Például a talidomid (s) -konfigurációs közbenső termékét királis forrás szintézissel vagy kinetikus felbontással kell elkészíteni, és optikai tisztasága közvetlenül befolyásolja a gyógyszer biztonságát. Az utóbbi években a folyamatos áramlású királis katalizációs technológia alkalmazása több mint 30%-kal csökkentette az ilyen közbenső termékek termelési költségeit.

A szteroid közbenső termékeket a természetes szteroid vegyületek, például a dioszgeninből előállított prednizolon közbenső termék módosításával kapjuk meg, amely több reakciót igényel, például oxidációt és hidrolízist. A szteroid mag konfigurációjának fenntartása a szintézis kulcsa.

Osztályozás szintézis szakasz szerint és érték: az ipari lánc hierarchia egyértelmű meghatározása

A kezdő közbenső termékek elsősorban alapvető kémiai alapanyagokból származnak, például a nitráló anilinnal nyert P-nitroanilinből, amelyet a szulfonamid gyógyszerek kiindulópontjaként használnak, és rengeteg piaci kínálatúak, kis áringadozásokkal.

A kulcs közbenső termékek a szintézis útjának alapvető lépéseire vonatkoznak, amelyek meghatározzák a gyógyszer aktív csoportjának kialakulását. Például az oseltamivir kulcsfontosságú közbenső ciklopentene-karbonsavja egy hattagú gyűrűs szerkezet felépítését igényli egy Diels-Alder reakción keresztül, magas szintézis komplexitással és egykilogrammárral, amely 5-10-szerese lehet a szokásos kezdő közbenső termékeknél.

A testreszabott közbenső termékeket az innovatív gyógyszerkutatáshoz és fejlesztéshez igazítják. Például egy bizonyos ADC-gyógyszer linker közbenső termékének olyan tulajdonságoknak kell megfelelnie, mint például az enzimatikus hidrolízis és a hasítás ellenállás, gyakran speciális folyamatok, például szilárd fázis-szintézis vagy fluorizációs módosítás felhasználásával. A termelési skála általában gramm szinten kezdődik, és a kutatási és fejlesztési ciklus 12-18 hónapig tarthat.

Osztályozás a termelési technológiai út szerint: irányított útmutatás a folyamatinnovációhoz

A kémiai szintézis közbenső termékek továbbra is a mainstream. Például a Grignard-reakción keresztül elkészített grigrard reagens közbenső termékeket használják a szén-széntartalmú kötések felépítésére; Az elektrokémiai szintézis technológia alkalmazása a nitrobenzol -csökkentés energiafogyasztását 20%-kal csökkentette az anilin közbenső termékek előállításához. A biokatalitikus intermediereknek jelentős előnyei vannak a királis szintézisben. Például a transzamináz felhasználása a szitagliptin közbenső termékek előállításának katalizálására 100% -os atomgazdaságot ér el, ami 90% -kal csökkenti a szerves oldószerek használatát a kémiai módszerekhez képest. A zöld katalitikus közbenső termékek olyan technológiákat alkalmaznak, mint a folyamatos áramlási reakciók és az oldószermentes szintézis. Például egy bizonyos szartán gyógyszer-közbenső terméket mikrohullámú szintézissel szintetizálják, a reakcióidőt 8 óráról a hagyományos kötegelt módszerre 20 percre rövidítve, és a szennyvíz 75%-kal csökkentve.

Ahogy az innovatív gyógyszerek fejlesztése a komplex célok felé halad, a gyógyszeriparközbenső termékeka magasabb aktivitás és a szelektivitás felé fejlődnek. A közbenső termékek kiválasztásakor a vállalkozásoknak figyelniük kell az ICH Q3A szennyeződés -ellenőrzési irányelveire. Az olyan új technológiák alkalmazása, mint például az áramlás kémia és a fotokatalízis, a közbenső termékek előállítását a "nagy hatékonyságú, zöld és intelligens" felé irányítja, erősebb támogatást nyújtva a generikus gyógyszerek konzisztenciájának értékeléséhez, valamint az innovatív gyógyszerek kutatásához és fejlesztéséhez.